cGMPとは何かご存知ですか？

cGMPとは何ですか？

世界で最も初期の医薬品GMPは、1963年に米国で誕生しました。米国FDAによる数回の改訂と継続的な充実・改善を経て、米国のcGMP（Current Good Manufacturing Practices：現行医薬品製造管理基準）は、GMP分野における先進技術の代表例の一つとなり、世界中の医薬品の安全かつ効果的な使用においてますます重要な役割を果たしています。中国は1988年に初めて法定医薬品GMPを公布し、1992年、1998年、2010年以降、主に3回の改訂を経てきましたが、さらなる改善が必要です。中国では20年以上にわたり医薬品GMPの推進に取り組んでおり、GMPの概念の導入からGMP認証の推進まで、段階的な成果を上げてきました。しかし、中国におけるGMPの開始が遅かったため、GMPを機械的に適用する現象が多く見られ、GMPの意味が実際の生産や品質管理に真に統合されていないのが現状です。

 

cGMPの開発

中国における現行のGMP要件はまだ「初期段階」にあり、形式的な要件に過ぎません。中国企業が自社製品を国際市場に投入するためには、市場での認知度を高めるために、生産管理を国際基準に適合させる必要があります。中国政府は製薬会社にcGMPの導入を義務付けてはいませんが、だからといって中国がcGMPを導入する緊急性がないわけではありません。むしろ、生産プロセス全体をcGMP基準に従って管理することは、国際化への重要な前提条件です。幸いなことに、現在中国では、先見性のある開発戦略を持つ製薬会社がこの規制の長期的な意義を認識し、実践に移しています。

cGMP開発の歴史：米国でも欧州でも国際的に認められているcGMPは、現在、製造現場におけるcGMP適合性検査は、国際医薬品規制調和国際会議（ICH）が策定した原材料に関する統一cGMP規格（ICH Q7Aとも呼ばれる）に従って行われています。この規格は、1997年9月にスイスのジュネーブで開催された原材料に関する国際医薬品規制調和国際会議（ICH for API）に端を発しています。1998年3月、米国FDA主導で、統一された「原材料に関するcGMP」であるICH Q7Aが策定されました。1999年秋、欧州連合と米国は原材料に関するcGMP相互承認協定を締結しました。この協定の発効後、両者は原材料の貿易プロセスにおいて互いのcGMP認証結果を承認することに合意しました。API企業にとって、cGMP規制は実際にはICH Q7Aの具体的な内容です。

 

cGMPとGMPの違い

cGMPは、米国、欧州、日本などの国々で実施されているGMP基準であり、「国際GMP基準」とも呼ばれています。cGMP基準は、中国で実施されているGMP基準とは同等ではありません。

中国におけるGMP規制の実施は、WHOが策定した発展途上国に適用される一連のGMP規制であり、特に生産設備などの生産ハードウェアに関する要件に重点が置かれている。

米国、欧州、日本などの国々で実施されているcGMPは、ソフトウェアの製造に重点を置いており、オペレーターの行動規制や製造工程における予期せぬ事態への対処方法などを規定している。

（１）認証仕様カタログの比較。医薬品製造工程の３つの要素、すなわちハードウェアシステム、ソフトウェアシステム、および人員に関して、米国のcGMPは中国のGMPよりも簡素で章数も少ない。しかし、これら３つの要素に対する本質的な要求事項には大きな違いがある。中国のGMPはハードウェアに対する要求事項が多く、米国のcGMPはソフトウェアと人員に対する要求事項が多い。これは、医薬品の製造品質が根本的に作業者の操作に依存するため、米国のGMP管理において工場設備よりも人員の役割が重要視されているためである。

（２）職務資格の比較。中国のGMPでは、従業員の資格（学歴）に関する詳細な規定があるが、従業員の責任に関する制約は少ない。一方、米国のcGMPシステムでは、従業員の資格（訓練レベル）は簡潔明瞭であり、従業員の責任は厳密に詳細に規定されている。この責任体制は、医薬品の製造品質を大きく保証するものである。

（３）サンプル採取と検査の比較。中国のGMPは必要な検査手順のみを規定しているのに対し、米国のcGMPはすべての検査手順と方法を詳細に規定しており、さまざまな段階、特に原材料段階での医薬品の混乱や汚染を最小限に抑え、供給源からの医薬品品質の向上を保証します。

 

cGMPの実施における困難

中国の製薬企業におけるGMPへの移行は比較的順調に進んでいる。しかし、cGMPの実施には依然として課題があり、主に詳細やプロセスの真正性にその影響が見られる。

例えば、ヨーロッパのある製薬会社が有望な原料医薬品で米国市場への参入を目指し、認証済みの製品を米国FDAに提出したとします。以前、原料合成工程において、反応槽の2つの温度計のうち1つに精度誤差が生じていました。作業員は指示に従って作業を進めていましたが、製造バッチ記録に詳細を記録していませんでした。製品製造後、品質検査官はクロマトグラフィー分析で既知の不純物のみをチェックし、問題は発見されませんでした。そのため、合格の検査報告書が発行されました。検査中にFDA職員は、温度計の精度が要件を満たしていないことを発見しましたが、製造バッチ記録には該当する記録が見つかりませんでした。品質検査報告書の検証中に、クロマトグラフィー分析が規定の時間内に実施されていなかったことが判明しました。これらのcGMP違反はすべて検査官の精査を逃れることはできず、この医薬品は最終的に米国市場への参入に失敗しました。

FDAは、cGMP規制を遵守しない場合、アメリカの消費者の健康に害を及ぼすと判断しました。cGMP要件に従って精度に逸脱がある場合は、温度の精度からの逸脱の可能性のある結果の確認や、プロセス記述からの逸脱の記録など、さらなる調査を実施する必要があります。医薬品のすべての検査は、既知の不純物および既知の有害物質のみを対象としており、未知の有害成分または無関係な成分については、既存の方法では包括的に検出できません。

医薬品の品質を評価する際、多くの場合、品質検査基準を用いて医薬品が適格であるか否かを判断したり、製品の有効性や外観に基づいて判断したりします。しかし、cGMPにおいては、品質とは製造工程全体を通して適用される行動規範です。完全に適格と認められた医薬品であっても、製造工程に逸脱が生じる可能性があるため、必ずしもcGMPの要件を満たすとは限りません。製造工程全体に厳格な規制要件がなければ、品質報告書では潜在的な危険性を検出できません。これが、cGMPの実施がそれほど単純なものではない理由です。