cGMPとは何かご存知ですか？

cGMPとは何ですか?

世界最古の医薬品 GMP は 1963 年に米国で誕生しました。米国 FDA による数回の改訂と継続的な充実と改善を経て、米国の cGMP (Current Good Manufacturing Practices) は GMP の先進技術を代表するものの 1 つになりました。世界中で医薬品の安全かつ効果的な使用においてますます重要な役割を果たしています。中国は 1988 年に初めて法定医薬品 GMP を公布し、1992 年、1998 年、2010 年以降主に 3 回の改訂を行ってきましたが、依然としてさらなる改善が必要です。中国における医薬品GMP活動の推進は20年以上にわたり、GMPの概念の導入からGMP認証の推進に至るまで、段階的に成果を上げてきました。しかし、中国ではGMPの開始が遅れたため、GMPを機械的に適用する現象が多く、GMPの意味が実際の生産管理や品質管理に真に統合されていない。

 

cGMPの開発

中国における現在のGMP要件はまだ「初期段階」にあり、正式な要件にすぎません。中国企業が自社製品で国際市場に参入するには、市場での認知度を得るために生産管理を国際標準に合わせる必要がある。中国政府はまだ製薬会社に cGMP の実施を義務付けていないが、これは中国が cGMP を実施する緊急性がないことを意味するものではない。それどころか、cGMP 基準に従って製造プロセス全体を管理することは、国際化に向けて進むための必須の前提条件です。幸いなことに、現在中国では、前向きな開発戦略を持つ製薬会社がこの規制の長期的な重要性を認識し、実践しています。

cGMP 開発の歴史: 米国でも欧州でも国際的に受け入れられている cGMP は、現在生産現場での cGMP 適合性検査は、国際調和会議 (ICH) によって策定された原材料の統一 cGMP 仕様 (ICH Q7A としても知られています) に従っています。 。この仕様は、1997 年 9 月にスイスのジュネーブで開催された原材料調和国際会議 (ICH for API) を起源としています。1998 年 3 月、米国 FDA の主導により、統一された「原材料の cGMP」である ICH Q7A が起草されました。 1999 年の秋に、欧州連合と米国は原材料に関する cGMP 相互承認協定に達しました。協定発効後、両当事者は原材料の貿易プロセスにおいて互いのcGMP認証結果を認識することに合意した。 API 企業にとって、cGMP 規制は実際には ICH Q7A の具体的な内容となります。

 

cGMPとGMPの違い

CGMPは、米国、欧州、日本などの国が実施するGMP規格であり、「国際GMP規格」とも呼ばれます。 cGMP 基準は、中国で実施されている GMP 基準と同等ではありません。

中国におけるGMP規制の実施は、WHOが策定した発展途上国に適用される一連のGMP規制であり、特に生産設備などの生産ハードウェアの要件に重点を置いています。

米国、欧州、日本などの国で導入されている cGMP は、オペレーターの行動の規制や製造プロセスにおける予期せぬ出来事への対処方法など、ソフトウェアの製造に焦点を当てています。

(1) 認証仕様カタログの比較。医薬品生産プロセスの 3 つの要素 (ハードウェア システム、ソフトウェア システム、人材) に関して、米国の cGMP は中国の GMP よりも単純で、章の数も少ないです。ただし、これら 3 つの要素の固有の要件には大きな違いがあります。中国の GMP ではハードウェアに関する要件がより多く、米国の cGMP ではソフトウェアと人材に関する要件がより多くなっています。これは、医薬品の生産品質は基本的にオペレーターの作業に依存するため、米国ではGMP管理における人材の役割が工場の設備よりも重要であるためです。

(2) 職務資格の比較。中国の GMP では、従業員の資格（教育レベル）については詳細な規定がありますが、従業員の責任についてはほとんど制約がありません。米国の cGMP システムでは、担当者の資格 (トレーニングのレベル) が簡潔かつ明確である一方、担当者の責任は厳密に詳細に規定されています。この責任システムにより、医薬品の生産品質がほぼ保証されます。

(3) サンプル採取と検査の比較。中国のGMPは必要な検査手順のみを規定しているのに対し、米国のcGMPはすべての検査手順と方法を詳細に規定しており、さまざまな段階、特に原料段階での医薬品の混乱や汚染を最小限に抑え、医薬品の品質向上を保証しています。ソース。

 

cGMP導入の難しさ

中国の製薬企業の GMP 変革は比較的順調に進んでいます。しかし、cGMP の実装には依然として課題があり、主に詳細とプロセスの信頼性に反映されています。

たとえば、ヨーロッパの製薬会社は、有望な原料医薬品を使って米国市場に参入したいと考えており、認定製品を米国 FDA に提出します。以前、原料合成工程において、反応槽にある2つの温度計のうち1つに精度のずれが生じていました。オペレーターは指示を処理して要求しましたが、生産バッチ記録にそれを詳細に記録しませんでした。製品の製造後、品質検査官はクロマトグラフィー分析中に既知の不純物をチェックするだけで、問題は見つかりませんでした。したがって、適格検査報告書が発行されました。検査中に、FDA職員は温度計の精度が要件を満たしていないことを発見したが、製造バッチ記録には対応する記録が見つからなかった。品質検査報告書の検証において、クロマト分析が所要時間通りに実施されていないことが判明した。これらすべての cGMP 違反は検閲官の監視を逃れることはできず、この薬は最終的に米国市場に参入することができませんでした。

FDA は、cGMP 規制に従わなければ、アメリカの消費者の健康に害を及ぼす可能性があると判断しました。 cGMP 要件に従って精度に偏差がある場合は、精度からの温度偏差の可能性のある結果のチェックや、プロセス記述からの偏差の記録など、さらなる調査を手配する必要があります。医薬品のすべての検査は、既知の不純物と既知の有害物質のみを対象としており、未知の有害成分や無関係な成分については、既存の方法では包括的に検出することはできません。

医薬品の品質を評価する場合、多くの場合、品質検査基準を使用して医薬品が適格であるかどうかを判断したり、製品の有効性や外観に基づいて判断したりします。ただし、cGMP では、品質の概念は生産プロセス全体に貫かれる行動規範です。プロセスに逸脱が生じる可能性があるため、完全に認定された医薬品が必ずしも cGMP の要件を満たしているとは限りません。プロセス全体に厳格な規制要件がない場合、潜在的な危険を品質レポートで検出することはできません。これが、cGMP の実行がそれほど単純ではない理由です。