クリーンルームの清掃と消毒

清掃と消毒の目的は、クリーンルームが必要な微生物清浄度レベルを適切な時間内に確実に満たすことです。したがって、クリーンルームの清掃と消毒は汚染管理の重要な要素です。以下は、クリーンルームの「清浄度」を確保するための清掃と消毒の8つの重要なステップです。

1. 清掃と消毒の正しい理解

清掃と消毒は異なる概念であり、混同されることがよくあります。清掃は主に洗剤の使用を伴い、消毒の前に行う必要があります。洗剤は表面を洗浄し、表面の「油」（埃やグリースなど）を除去します。脱脂は消毒前の重要なステップです。表面に油が残っているほど、消毒の効果は低下します。

一般的に洗剤は油に浸透し、油の表面強度を低下させて（油が表面に付着して）除去します（大まかに言えば、洗剤は水の洗浄力を高めます）。

消毒には化学的殺菌が含まれ、多数の微生物の栄養型を殺すことができます（一部の消毒剤は殺胞子剤でもあります）。

2. 最適な洗剤と消毒剤の選択

最適な洗浄剤と消毒剤を選択することは非常に重要です。クリーンルーム管理者は、洗浄剤と消毒剤の有効性を確認し、クリーンルームの種類ごとに適切な洗浄剤と消毒剤を選択する必要があります。洗浄剤と消毒剤の中には、混合できないものもあることにご注意ください。

洗浄剤を選ぶ際には、以下の点が重要です。

a) 洗浄剤は中性かつ非イオン性である必要があります。

b) 洗浄剤は泡立たないものを使用してください。

c) 洗浄剤は消毒剤と適合性がある必要があります（つまり、残留洗浄剤が消毒剤の有効性を損なわない必要があります）。

消毒剤を選択する際には、次の点を考慮する必要があります。

a) GMP規制を満たすには、2種類の消毒剤をローテーションで使用する必要があります。規制当局は2種類の異なる消毒剤の使用を義務付けていますが、科学的には必ずしも必要ではありません。この問題を解決するには、効果の異なる2種類の消毒剤を選択する必要があります。細菌の胞子を殺菌する消毒剤を1種類選択することをお勧めします。

b) 消毒剤は広範囲の活性スペクトルを持つ必要があり、グラム陰性菌とグラム陽性菌の両方を含む広範囲の微生物の栄養型を効果的に殺すことを意味します。

c) 理想的には、消毒剤は速効性であるべきです。消毒の速度は、消毒剤が微生物群を殺菌するために必要な接触時間に依存します。この接触時間とは、消毒剤を塗布した表面が濡れた状態を維持しなければならない時間の長さです。

d) 有機残留物および洗剤残留物が消毒剤の有効性に影響を与えてはならない。

e) より高クラスのクリーンルーム（例：ISO 14644 クラス 5 および 7）の場合、消毒剤は滅菌されているか、クリーンルーム作業者によって滅菌されている必要があります。

f) 消毒剤はクリーンルームの運転温度での使用に適したものでなければなりません。クリーンルームが冷蔵室である場合は、その温度における消毒剤の有効性を検証する必要があります。

g) 消毒剤は消毒対象材料に損傷を与えてはなりません。損傷の恐れがある場合は、損傷を防ぐための対策を講じる必要があります。細菌の胞子を殺菌する多くの消毒剤には塩素が含まれており、使用後に残留物を速やかに除去しないとステンレス鋼などの材料に損傷を与える可能性があります。

h) 消毒剤は作業者に対して無害であり、現地の健康と安全に関する規制に準拠している必要があります。

i) 消毒剤は経済的で、希釈しやすく、手持ちのスプレーボトルなどの適切な容器に入っている必要があります。3. 消毒剤の種類を理解する

消毒剤には様々な種類があり、それぞれ異なる消毒方法に適しており、微生物に対する効果も異なります。消毒剤は、細胞壁、細胞膜（リン脂質と酵素が様々な消化標的となる）、細胞質など、様々な方法で微生物細胞に作用します。これらの消毒剤の違いを理解することは、胞子を殺す消毒剤と胞子を殺さない消毒剤（非酸化性消毒剤と酸化性消毒剤の区別）を選択する際に特に重要です。

非酸化性消毒剤には、アルコール、アルデヒド、両性界面活性剤、ビグアニド、フェノール、第四級アンモニウム化合物などが含まれます。酸化性消毒剤には、ハロゲンや過酢酸、二酸化塩素などの酸化剤が含まれます。

4. 消毒剤の検証

バリデーションには、AOAC（米国）または欧州規格を用いた実験室試験が含まれます。一部の試験は消毒剤メーカーが実施できますが、その他は自社内で実施する必要があります。消毒剤のバリデーションには、チャレンジ試験（様々な濃度の消毒剤溶液（懸濁液）の試験）、様々な表面の試験、そして施設内から分離された微生物を含む様々な微生物の消毒効果試験が含まれます。

5. 消毒剤の効果に影響を与える要因

実際には、消毒剤の有効性には多くの要因が影響を及ぼします。これらの要因を理解することは、消毒作業を成功させる上で非常に重要です。消毒剤の有効性に影響を与える要因には、以下のものがあります。

a) 濃度：最高の微生物殺菌率を確保するには、濃度の選択が重要です。消毒剤の濃度が高いほど殺菌効果が高くなるという考えは誤りです。消毒剤は適切な濃度でのみ効果を発揮します。

b) 持続時間：消毒剤の適用時間は非常に重要です。消毒剤が微生物に結合し、細胞壁を透過して特定の標的部位に到達するには、十分な時間が必要です。

c) 微生物の数と種類。消毒剤は特定の微生物の栄養型に対して効果が低くなります。例えば、独立した微生物の胞子が大量に凝集している場合、細菌の胞子を殺菌する能力のない消毒剤は効果がありません。d) 温度とpH：それぞれの消毒剤には、最適な効果を発揮するための最適なpHと温度範囲があります。温度とpHがこれらの範囲外にある場合、消毒剤の効果は低下します。

6. 清掃用品

消毒および清掃に使用する材料は、適切なもので、各洗剤および消毒剤を均一に薄く塗布できるものでなければなりません。無菌製造エリアの床、機器の表面、壁に使用する洗浄剤および消毒剤は、クリーンルーム認証を取得し、粒子を含まないもの（例：不織布、糸くずの出ないフリース）でなければなりません。

7. 清掃技術

清掃と消毒の方法は非常に重要です。洗剤や消毒剤が正しく使用されなければ、表面を効果的に洗浄できません。消毒剤は油分の多い表面層に浸透できず、施設内の微生物汚染レベルが上昇します。以下の手順を定め、適切な清掃・消毒手順を実施する必要があります。

ほこりやごみを掃き取ります（該当する場合）。洗剤溶液で拭いて洗剤が乾いていることを確認します。消毒溶液で拭いて接触面の湿気を保ち、接触時間を維持します。注射用水または 70% IPA（イソプロピルアルコール）で拭いて消毒剤の残留物を除去します。

8. 清掃と消毒の効果のモニタリング

清掃と消毒の効果は、主にクリーンルーム環境モニタリングの結果によって評価されます。この評価は、タッチプレートと綿棒を用いて表面から微生物を採取することで行われます。結果が規定の処置限界値または社内管理基準を満たしていない場合、清掃・消毒剤、清掃頻度、または清掃方法に問題がある可能性があります。一方、結果が基準を満たしている場合、クリーンルーム管理者はクリーンルームが真に「クリーン」であると自信を持って判断できます。

まとめ

上記は、洗浄剤および消毒剤を用いてクリーンルームの清浄度を維持するための8つのステップです。これらのステップを標準操作手順（SOP）に組み込み、オペレーターと管理者にトレーニングを提供することが推奨されます。施設のバリデーションが完了し、管理体制が整ったら、最も重要なことは、正しい方法や技術、適切な洗浄剤および消毒剤を使用し、規定の間隔で継続的に施設の清掃と消毒を行うことです。これにより、クリーンルームを清潔に保つことができます。